宋美龄(高源 饰)告诉蒋介石(马晓伟 饰)，英国泰晤士报称日军轰炸重庆增强了中国军民的抵抗意识，将介石认为他现在急需的不是外媒声援，而是实质性的军事和物资援助。这是雨农来报，按照蒋介石的指示，自5月开始，国共双方摩擦加剧，陕甘宁边区已被他们进一步封锁，下步打算在湖南平江、河北冀中边地搞更大的动作，蒋介石指示他只做不说。雨农还报告八路军在驻瑜办事处红岩村已经建成了楼房，近期将举行落成典礼。他会在沿途设置秘密据点派人轮流值班，严格监控。
周恩来(刘劲 饰)接到延安急电，国民党对共产党摩擦加剧而且有升级趋势，他立即派人让张淮南联系蒋介石与他面谈。另一边的蒋介石则暗中指示国民党要利用一切手段和机会决不手软地拔掉各驻地共产党机关。并要编造出对他们有利的事由，以混淆舆论视听。
周恩来和叶剑英(周旭奇 饰)与蒋介石面谈，蒋介石对挑起的反共摩擦事件矢口否认，并建议国共共同组建调查小组，周恩来问到国民党杨森率部杀害八路军通讯处数十人的事，蒋介石故作惊讶称自己一概不知，并指出只有共产党边区所属部队停止向外进攻，他们才具备谈判条件。周恩来称他们已让无可让，会立即飞往延安向党中央和毛主席汇报。
邓颖超(黄薇 饰)得知这件事后，认为当前妇女工作的重点就是号召大家抗战和支前，她决定等周恩来走后去趟成都，秘密召开妇女工作座谈会，将妇女工作推向一个新高度。她向周恩来请教两个问题：第一是杨森的侄女杨汉秀要求去延安工作学习。周恩来建议可由她自己决定，也可由西安八路军办事处开出介绍信，送她到延安学习，之后可到太行山八路军总部她朱伯伯那工作和学习。邓颖超的第二个难题是金融巨子康心之的女儿康靓加入了女子师范学校的地下党，她最近为了去延安的事情和父亲闹得很僵，称若不让她去就离家出走，周恩来建议康靓做决定之前要慎重，等自己回到重庆后再找她谈。这时张淮南前来为周恩来送行，请他转告毛主席，国共如今的局面自己难辞其绺，他特意拿了家乡的点心让周恩来转交毛泽东(唐国强 饰)，希望他少抽点烟。
周恩来走后，邓颖超秘密召开了康川妇委工作会，告诉大家国民党正在策划反共摩擦，她们要坚持不懈地以公开的社会职业做掩护开展抗战工作。这时童鹏跑来告诉她，周恩来到延安后骑马摔断了胳膊，中央电报指示邓颖超立即返回延安陪同恩来赴苏联治疗。邓颖超走之前到红岩村征求两位老人的意见，将他们送到贵州的朋友家里。
邓颖超临行前，“小猫”前来送行，她用了大半月的薪水给周恩来买了两桶进口奶粉让邓颖超转交他补身体。邓颖超到达延安后，孙维世前来接她，她告诉邓妈妈，周爸爸7月10日到党校做报告，江青要求同行，她策马疾驰，惊吓到了周爸爸的马，使他摔下马受了伤，现在周爸爸一边参与中央的工作，一边接受苏联医疗队治疗，但8月18日为他做复查后发现周爸爸右臂肌肉萎缩，因延安医疗条件有限，现中央决定让周爸爸前往苏联治疗。邓颖超看到周恩来胳膊绑着绑带坚持起草文件，疼得脸上直冒冷汗，她心疼地偷偷掉眼泪。孙维世提出想陪爸爸妈妈去苏联看病，之后留在莫斯科学习艺术，周恩来认为给组织添麻烦不同意，邓颖超悄悄出主意让女儿去找毛主席。
在周恩来赴苏联治疗期间，国民党发动了第一次反共高潮，在他正准备发动第二次反共高潮时，周恩来邓颖超回到了重庆，他们首先与叶挺(高志强 饰)和袁国平会面，周恩来传达中央对新四军的指示精神，明确叶挺军长在新四军中的实际地位和实权，希望叶挺顾全大局，明确向蒋介石表示同意回到新四军，并反对他向新四军另派军长，叶挺完全服从党中央安排。周恩来指出，新四军今后要重点发展江北和苏东，建立苏北皖北根据地，并在湖北建立根据地，确保年底新四军扩编二十万。新四军与国民党的工作交由他在重庆进行。项英任新四军书记，共同应对突发事件。
香港潘汉年(倪松阳 饰)密电，汪精卫、日方代表约见蒋方代表，提出把长沙的会谈移至洞庭湖船上，因为汪精卫担心蒋介石对他进行暗杀。周恩来邓颖超判断蒋介石不会出席洞庭湖会谈。他们听说蒋介石明天要亲自设晚宴款待叶挺军长。
次日，周恩来邓颖超二人去见中苏文化协会的王昆仑(杨俊勇 饰)以及曹孟君。二人问起周恩来的康复情况，邓颖超告诉他们，莫斯科提出两种治疗方案，一种是时间短但会留下后遗症，一种是手术治疗接骨时间长，但病人可以得到完全的治疗，周恩来为不耽误工作，选择了第一种方案。
邓颖超与曹孟君交流妇委工作，曹孟君告诉她，自己召开了座谈会和联席会，三八妇女节那天，一万余名妇女上街游行，喊出了严惩汪精卫的抗战口号。邓颖超传达党中央指示：当前的妇女工作就是团结起来打退国民发起的第二次反共高潮。曹孟君决定将刊物名字叫《现代妇女》，邓颖超安排她来任主编，来引导各阶层妇女积极革命，乐观工作。邓颖超还听曹孟君说起“小猫”肺病严重，辞职回家了。罗莹(陈茜 饰)和张文(许铂岑 饰)一个要上前线，一个要教书，又开始吵架了。
叶剑英向周恩来汇报，蒋介石下令他和叶挺不得以其他名义成立新的部队。而且已派出何应钦等人拟进攻新四军的方案，周恩来意识到国民党的第二次反共高潮是想拿新四军开刀了。