宫人七喜(陈木易 饰)送来补药,刘贺(包贝尔 饰)让宫人用银针试过喝了几口,之后随口喊红衣(王浩燃 饰)上山楂,却无人应答,想起过去的点点滴滴,他拿出同心结痛哭,却看见一个红衣的女子一晃而过,他追到长乐宫,人却不见了,他趴在地上哭泣,宫人六顺喊他,他却将他看成是勾魂的无常,扑上去将他打死。身着红色寝衣的小妹出来,刘贺将他看成是红衣,一把抱住她,小妹推开他扇了一耳光,刘贺回神过来却又晕倒。孟珏(杜淳 饰)把脉后发现他中毒了,查过补药却没有问题,而刘贺失明了。
尽管小妹吩咐不得张扬此事,但是霍光(寇振海 饰)仍然知道了,他进宫拜见小妹,说刘贺不得民心,要另立新君安定社稷,小妹应他之言准备拟旨立刘询(陈晓 饰)为新帝,说要将刘贺遣回昌邑终生软禁,霍光说对刘贺的处置不妥,小妹前所未有的强硬,霍光妥协。霍成君(杨蓉 饰)男扮女装见了七喜,原来他早已被买通,那汤药只被加了一味药材,并没有毒,只是让刘贺疯癫失常。
云歌(杨颖 饰)不吃不喝,黑衣人带来大夫为她诊断,发现她怀孕了,自此之后,云歌每餐都尽力吃饭,她还注意到了带头的黑衣人手上带的手链。
于安(刘冠翔 饰)每晚都带着一群绿衣人潜入各个府邸秘密搜查云歌的下落,却没有发现,他们的行迹被霍光的人察觉。广陵王得到刘询下落,带霍成君到了他的住所,霍成君说要扶植他当上新君,而她就是未来的皇后,现在,还要他做一件小事。
很快,当了二十七天皇帝的刘贺被太后下旨废黜随后遣返昌邑,路上被黑衣人刺杀,刘贺虽神志不甚清醒,却知道这是霍光作风。他拿着刀下了马车和黑衣人厮杀,孟珏赶到将所有的黑衣人送下地狱,身受重伤的刘贺临死前要孟珏将他葬在红衣身边。
为了不让人打扰刘贺和红衣,孟珏在他们的墓碑上写着“刘氏夫妻之墓”,他拿出同心结放在墓碑上,却闻到上面的毒药的味道,回想一切,知道这是霍成君在给红衣上药的时候抹在她的头发上。
孟珏回家得知霍光派人潜入带走了许平君(苏青 饰)和虎儿(王翊菲 饰),他按留信与刘询见面,得到了云歌怀孕的消息,刘询按霍成君要求给了他云歌所在地方的路线图。孟珏赶过去,发现霍成君已经在这里煎好了滑胎药,要孟珏亲手喂她喝下,她说已经在这里布下天罗地网,如果答应还可以将云歌带走,否则云歌母子都得死,她要亲手杀死云歌孩子的孟珏一生都得不到云歌的心。
孟珏和霍成君进屋,云歌欲站起却晕倒,霍成君说她已经烧了一个时辰的迷香,云歌苦苦哀求,孟珏却想到刘弗陵(陆毅 饰)曾经的嘱托,将药喂了进去,鲜血染红了云歌的衣裙,她流泪不停的说恨孟珏,孟珏说只要她活着就好。
刘询兴奋的冲回家见平君母子,说自己就要当皇帝了,但这是霍光帮了他,所以要答应他的条件娶霍成君,许平君并没有太大反应,说刘询当上皇帝能记住她就满足了,刘询给了她一把剑,说她日后自然明白自己的用意。
橙儿(董慧 饰)带着刘询到尚衣轩更衣,刘询发现了玉玺和兵符,明白了刘弗陵的用意。刘询登基后,向小妹表示,以后会恪尽孝道,不负皇爷爷所托,小妹说他打理好江山就是尽孝了。霍成君被封为婕妤,她对霍母说自己是霍家的女儿,还有广陵王相助,只有别人敬畏她的份,皇上也一样。